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CBD與皮膚病的治療機制

2022-01-10 05:27:06

大麻二酚( cannabidiol,CBD)是目前研究最熱門的植物源性大麻素之一。CBD具有抗炎、免疫調節、抗氧化、抗凋亡和抗癌作用,在癲癇、神經退行性疾病、精神分裂癥、多發性硬化和關節炎等疾病中的治療潛力。CBD在皮膚病治療中的研究進展和治療皮膚疾病的潛力。



 



CBD與炎癥性皮膚病



CBD有抗炎抗氧化活性并能調節細胞周期和免疫細胞功能,能夠抑制多種促炎細胞因子的產生,如腫瘤壞死因子 α和白細胞介素-1β等,抑制免疫細胞增殖、活化、成熟、遷移和抗原呈遞。CBD在炎癥性皮膚病方面有很好的治療潛力。



 



CBD與痤瘡



痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病,患病率高,易復發,具有一定的損容性,治療需求極為迫切。目前認為痤瘡發病和許多因素有關,包括皮脂腺分泌增多、毛囊漏斗部及皮脂腺導管角化過度、痤瘡丙酸桿菌繁殖和炎癥損害。



 



研究發現CBD具有抑制皮脂腺細胞的皮脂分泌、抗增殖和抗炎作用。CBD 顯著抑制在體外培養的人皮脂腺細胞中由“促痤瘡劑”誘導的過量脂肪生成,通過全層人體皮膚器官培養技術,模擬體內皮脂腺功能,發現CBD對原位人皮脂腺也具有顯著抑制。



 



研究者通過應用革蘭陰性菌 細胞壁的脂多糖和革蘭陽性菌細胞壁的脂磷壁酸模 擬皮脂腺細胞感染,結果顯示 CBD 能顯著抑制IL1B、IL6 和 TNFA mRNA 的表達,具有普遍抗炎作用。一方面,CBD 通過激活 TRPV4 離子通道,抑制 MAPK / ERK1 /2 信號轉導,下調核受體相互作用蛋白-1,抑制皮脂腺細胞的增殖和脂質生成;



 



另一方面,CBD 通過激活 A2A 腺苷受體,提高細胞內cAMP 濃度,上調 tribbles 同源物 3,抑制促炎性 p65 NF-κB 信號傳導途徑來發揮抗炎活性。此外, 研究者在討論部分推定 CBD 很可能在體內表現為有效的抗痤瘡新策略,因為除了上述研究,CBD抑制角質形成細胞的過度增殖,具有顯著的抗菌活性( 對一組耐藥的金黃色葡萄球菌菌株具有有效的抗菌活性,MIC 值均在 0. 5 ~ 1 μg / mL 范圍內) ,多種途徑抑制痤瘡的進展。



 



變應性接觸性皮炎變應性接觸性皮炎( al-lergic contact dermatitis,ACD) 是一種遲發型超敏反應,是皮膚接觸過敏原后發生的 T 細胞介導的皮膚炎癥反應。一項研究通過聚肌胞苷酸(  polyi- nosinicpolycytidylic acid,poly( I: C) )刺激 HaCaT 細胞,模擬 ACD 的體外模型,結果顯示 CBD 降低了HaCaT 細胞中的單核細胞趨化蛋白-2 ( monocyte chemotactic  protein-2,MCP-2 ) 、IL-6、IL-8和TNF-α的蛋白表達水平,進一步研究發現CBD的抗炎作用,CB1受體的激活TRPV1通道的脫敏有關。



 



銀屑病   



銀屑病是一種常見的慢性、復發性、炎癥性皮膚病,發病率較高,病程較長,嚴重影響患者的生活質量。其確切發病機制尚不明確,目前認為與遺傳因素、環境因素以及免疫因素相關。銀屑病包括炎癥浸潤、表皮增生以及角質形成細胞的異常分化等。



 



研究發現 CBD 抑制人角質形成細胞的過度增殖,有益于治療銀屑病。后續研究發現,CBD 通過作用于 CB1 受體,調節表皮分化基因( 即角蛋白,外皮蛋白和轉谷氨酰胺酶) ,CBD發揮DNA甲基轉移酶增強劑的作用,作為轉錄抑制因子,調控角質形成細胞的增殖和分化。



 



目前銀屑病是免疫或炎癥介導的疾病這一觀念越來越得到認可,銀屑病與T 細胞介導的炎癥反應失調有關。研究發現CBD 有調節免疫細胞的功能,CBD通過動員骨髓來源的抑制性細胞抑制 T 細胞的功能活性,CBD 還能降低Th17細胞的功能,減少炎性因子的分泌。另一方面,CBD 還能調節角質形成細胞分泌的炎性因子,例如,抑制 HaCaT 細胞分泌 IL-8 以及促進 IL-10 的分泌。IL-8 是一種炎性趨化因子,IL-10能作為抗炎因子調節免疫耐受。



 



皮膚腫瘤研究發現CBD 對不同來源的腫瘤,包括少突膠質細胞瘤、乳腺癌等均具有細胞毒性,其通過激活 caspase 和內質網應激等機制抑制增殖、誘導凋亡,并且通過下調分化抑制因子-1等途徑抑制轉移。

黑素瘤是全球皮膚癌相關死亡的主要原因,大麻素受體作為為的治療皮膚腫瘤提供了一個新療法提供參考。



 



CBD促進誘導腫瘤細胞死亡,研究發現Δ9-四氫大麻酚( Δ9-tetrahydrocannabinol,Δ9-THC) 能降低黑素瘤細胞活力,抑制腫瘤異種移植物生長,當CBD與較低劑量的Δ9-THC  組合時,其體外抗腫瘤作用,sis bullosa,EB) 是一種罕見的水皰性皮膚病,表現為皮膚的脆性增加,輕微摩擦而反復發作水皰,導致疼痛和反復感染。




實驗研究發現EB患兒使用CBD制劑取得有益效果,患兒均發現傷口愈合更快,水皰更少,疼痛得到緩解。另一項病例實驗研究發現,聯合THC和CBD治療EB相關疼痛,CBD治療的患者均疼痛評分有所改善,瘙癢減少和總鎮痛藥物攝入減少。 CBD在EB中令人欣喜的應用前景,還需要進一步的基礎和臨床研究。



 



黑素可以保護皮膚免受紫外線照射和氧化應激,防止 DNA 損傷。研究顯示CBD 可以濃度依賴性地增加人黑素細胞中酪氨酸酶活性,增加黑素 含量。進一步研究發現 CBD 可能通過作用于 CB1 受體,激活 p42 /44 MAPK 和 p38 MAPK 信號通路, 增加小眼畸形相關轉錄因子基因,上調黑素生成。研究發現CBD改善色素減退性皮膚病的潛力和治療方法





未來前景



CBD的醫療用途日益受到關注,CBD治療痤瘡、過敏性皮炎、銀屑病和皮膚腫瘤等 疾病的有益工具,CBD在治療皮膚疾病中的作用及相關機制提供了研究的方向和治療方法。


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